Мадонна Луиза Вероника Чикконе родилась 16 августа 1968 года недалеко от Детройта в семье инженера. Ее мать умерла от тяжелой болезни, когда девочке было всего шесть лет. Интерес к шоу-бизнесу Мадонна начала проявлять еще в юном возрасте. Она участвовала в школьных спектаклях, группах музыкальной поддержки на спортивных соревнованиях, брала уроки танца и игры на фортепиано. Ее успех танцовщицы помог девушке получить стипендию для учебы в Мичиганском университете, однако через два года, в 1978 году она бросает учебу и переезжает в Нью-Йорк, полная решимости покорить сцену.
Ее первым мужем стал актер Шон Пенн, с которым они познакомились во время совместной работы на сцене театра в спектакле Дэвида Рейба «Goose and Tom-Tom».
Их свадьба состоялась в день рождения Мадонны 16 августа 1985 в Малибу, Калифорния. Спустя четыре года брак закончился разводом.
14 октября 1996 года певица родила дочь, названную Лаурдес Мария Чиконе Леон, которую мама-Мадонна называет Лола. Отцом девочки стал неофициальный муж певицы, ее личный тренер и начинающий актер Карлос Леон. Впоследствии брак так и не был зарегистрирован.
22 декабря 2000 года Мадонна вышла замуж за режиссера Гая Ритчи, вскоре у супругов родился сын Рокко. В 2006 году певица усыновила годовалого африканского мальчика из Малави.
В настоящее время Мадонна вместе с мужем и детьми проживает в Лондоне.