ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: гипотензивный эффект адельфана-эзидрекса К усиливается при одновременном приеме других понижающих давление средств (таких как гуанетидин, метилдопа, бета-блокаторы, вазодилататоры, антагонисты кальция). Сопутствующее лечение калийсодержащими диуретиками и ингибиторами АКФ может привести к задержке калия. Препарат усиливает центральное седативное действие алкоголя, обезболивающих препаратов, антигистаминных и психотропных средств (трициклических антидепрессантов) на ЦНС, также может усилить эффект адреналина или других симпатомиметических веществ (следует проявлять осторожность при применении противокашлевых средств, глазных капель и капель в нос).
Кроме того, могут возникать реакции связанные с отдельными компонентами. Применение резерпина в сочетании с антиаритмическими средствами и препаратами наперстянки может вызывать синусовую брадикардию. Резерпин уменьшает активность леводопы. Назначение дигидралазина незадолго до или после применения диазоксида может вызвать выраженную гипотензию. При назначении гидрохлортиазида следует регулярно проводить контроль уровня лития у пациентов, которые получают литий и одновременно принимают гидрохлортиазид. Тиазиды усиливают воздействие производных кураре. Гипокалиемическое действие тиазидов может быть повышено введением кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина и карбеноксолона. При необходимости следует пересматривать дозировку инсулина или пероральных антидиабетических препаратов. Сопутствующее назначение определенных НПВП (например, индометацина) может ослабить диуретическое и гипотензивное действие тиазидов. Были отдельные сообщения о нарушении функций почек у предрасположенных к этому больных.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: появление головной боли, головокружений, сонливости, ухудшение сознания, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, парестезии и миоз. Может появиться тошнота, рвота, диарея. Наблюдались тахикардия и гипотензия, которые могут привести к обмороку; иногда - ишемия миокарда со стенокардией и нарушения сердечного ритма. К тому же, могут наблюдаться угнетение дыхания, электролитные нарушения, судороги икроножных мышц, олигурия.
Лечение - вызвать рвоту или промыть желудок, дать активированный уголь. При наличии ортостатической гипотензии необходимо уложить больного, ввести плазмозаменители и скоррегировать содержание электролитов. При необходимости следует осторожно ввести вазоактивные вещества. Если возникает диарея, следует назначить антихолинергические средства. Для борьбы с эпилепсией или судорогами - медленно в/в вводить противосудорожные средства, например, диазепам. В случае сильного угнетения дыхания - проводить искусственное дыхание. Так как резерпин оказывает длительное действие, необходимо наблюдать за пациентом в течение 72 часов.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: хранить в сухом, прохладном месте.
ФОРМА ВЫПУСКА: 30 таблеток с покрытием в упаковке.
?????АЙМАЛИН?????????????????????????????????????????????????? ГИЛУРИТМАЛ (GILURYTMAL, А/О ФАРМОС, Финляндия) ТАХМАЛИН (АВД (Арцнаймиттельверк Дрезден ГМБХ), Германия) ????????????????????
ГИЛУРИТМАЛ (GILURYTMAL, А/О ФАРМОС)
СОСТАВ: 1 драже, 2 мл (1 ампула) раствора для в/м введения или 10 мл (1 ампула) раствора для в/в введения содержат 0,05 г аймалина.
СВОЙСТВА: антиаритмический препарат IА класса, алкалоид раувольфии. Обладая мембраностабилизирующим эффектом, увеличивает рефрактерный период и понижает возбудимость миокарда. Подавляет автоматизм синусового узла, тормозит АВ и внутрижелудочковую проводимость. Уменьшает сократимость миокарда. Системное АД снижает несущественно. Не обладает седативными, снотворными и симпатолитическими эффектами.
ПОКАЗАНИЯ: пароксизмальная тахикардия (в том числе при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта, желудочковая тахикардия), мерцательная аритмия, экстрасистолия.
ДОЗИРОВКА: для купирования острых приступов нарушений ритма в/в вводят 50 мг препарата в течение 2-4 мин (у пациентов с сердечной недостаточностью - 10 мин). При необходимости введение повторяют через 15-30 мин. Внутримышечно гилуритмал вводят в дозе 50 мг через каждые 3-4 часа до наступления терапевтического эффекта; суточная доза - 150 мг. Поддерживающее лечение проводят таблетированными формами препарата. Для приема внутрь назначают по 50 мг 4-6 раз в сутки; суточная доза 150-300 мг. Детям в возрасте от 3 до 12 лет назначают 1/2 от указанных доз.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к препарату, тяжелая синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, АВ, межпредсердная или внутрижелудочковая блокада, артериальная гипотония, кардиогенный шок, выраженная хроническая сердечная недостаточность.
ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с нарушениями функции печени и тяжелыми нарушениями функции почек; при анемии; при гиперкалиемии; в случае предварительной терапии препаратами, тормозящими АВ проводимость и снижающими ЧСС.
ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: головная боль, головокружение, тошнота, ощущение тяжести в эпигастрии, рвота, нарушение синоатриальной, АВ и внутрижелудочковой проводимости, артериальная гипотония. При в/в введении - ощущение жара. Могут отмечаться проявления сердечной недостаточности у предрасположенных к ней пациентов. Иногда - асистолия, аллергические реакции. При длительном лечении препаратом возможно развитие внутрипеченочного холестаза.
ФОРМА ВЫПУСКА: 20 драже, 5 или 25 ампул по 2 мл, 5 или 15 ампул по 10 мл в упаковке.
ТАХМАЛИН (АВД (Арцнаймиттельверк Дрезден ГМБХ))
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА: 2 мл (1 ампула) раствора содержат 50 мг аймалина. 10 ампул в упаковке.
?????АЛПРОСТАДИЛ?????????????????????????????????????????????? ВАЗАПРОСТАН (VAZAPROSTAN, ШВАРЦ Фарма АГ, Германия) ПРОСТИН ВР (PROSTIN VR, АПДЖОН Кампани, США) ????????????????????
ВАЗАПРОСТАН (VAZAPROSTAN, ШВАРЦ Фарма АГ)
СОСТАВ: 1 ампула сухого вещества (48,2 мг) содержит 666,7 мкг смеси сухой субстанции алпростадил-альфа-циклодекстрана, состоящей из 20 мкг алпростадила и 646,7 мкг альфа-циклодекстрана.
СВОЙСТВА: инфузия вазапростана ведет к повышению кровотока, улучшению микроциркуляции за счет повышенной гибкости эритроцитов, к торможению агрегации тромбоцитов и активации нейтрофилов, а также растворению кровяных сгустков (увеличение фибринолитической активности).
Положительный терапевтический эффект (исчезновение болей в покое, заживление трофических язв, ремиссия при облитерирующих заболеваниях артерий) наблюдался также после окончания инфузионной терапии.
ПОКАЗАНИЯ: лечение хронических облитерирующих заболеваний артерий III и IV стадий (по классификации Фонтейна).
ДОЗИРОВКА: при в/а терапии содержимое 1 ампулы сухого вещества (эквивалентно 20 мкг алпростадила) растворить в 50 мл физиологического солевого раствора и проводить лечение по следующей схеме.
Если нет других предписаний, половину ампулы (10 мкг алпростадила) вводить в/а в течение 1-2 часов с помощью инфузионного устройства. При наличии некрозов и при удовлетворительной переносимости дозу можно увеличить до 1 ампулы (20 мкг алпростадила), что составит суточную дозу.
Если в/а инфузия проводится через введенный катетер, в зависимости от переносимости и тяжести заболевания рекомендуется доза 0,1-0,6 нг/кг веса тела/мин с введением препарата в течение 12 часов с помощью инфузионного устройства (эквивалентно 0,25-1,5 ампулам вазапростана).
Внутривенную терапию можно проводить по следующей схеме дозировки. Содержимое 2-х ампул сухого вещества вазапростана (40 мкг алпростадила) растворить в 50-250 мл физиологического раствора и вводить в/в в течение 2 часов. Эта доза применяется дважды в сутки.
Возможен другой вариант - 3 ампулы (60 мкг алпростадила), растворенные в 50-250 мл физиологического солевого раствора, вводят инфузионно в/в в течение 3 часов один раз в сутки.
У пациентов с почечной недостаточностью (при значениях креатинина более 1,5 мг/мл) в/в введение надо начинать с одной ампулы, вводя ее содержимое в течение 2 часов дважды в сутки (40 мкг алпростадила). В соответствии с общей клинической картиной в течение 2-3 дней дозу можно увеличить до нормальной, описанной выше.
Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам с нарушением функции сердца, объем вводимой при инфузии жидкости следует ограничить до 50-100 мл в сутки.
Раствор для инфузии должен быть свежеприготовленным. Он устойчив при комнатной температуре в течение 24 часов. Нельзя использовать раствор более, чем суточной давности. После трехнедельного курса лечения необходимо решить вопрос о целесообразности дальнейшего применения вазапростана. При отсутствии терапевтического эффекта лечение следует прекратить. Курс лечения не должен превышать 4 недель.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к алпростадилу; период беременности и кормления грудью; вазапростан не следует назначать пациентам с неадекватно леченной сердечной недостаточностью; с неадекватно леченной сердечной аритмией или коронарной болезнью сердца; пациентам, перенесшим в последние шесть месяцев инфаркт миокарда; больным, у которых по результатам клинического или рентгенологического обследования имеется подозрение на отек или инфильтрацию легких, а также пациентам с тяжелыми хроническими обструктивными заболеваниями легких; пациентам с признаками печеночной дисфункции; с заболеванием печени в анамнезе; а также больным, склонным к кровотечениям.
ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: пожилые пациенты, склонные к сердечной недостаточности или страдающие коронарной болезнью сердца должны находиться под наблюдением в стационаре во время лечения вазапростаном. Во избежание появления симптомов гипергидратации объем введенной жидкости не должен превышать 50-100 мл в сутки. Необходим регулярный контроль АД и ЧСС, по показаниям - измерение массы тела, баланса жидкости, центрального венозного давления или проведение эхокардиографии. Особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата пациентам с периферическими отеками или почечной дисфункцией (сывороточный креатинин более 1,5 мг/мл).
ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: при в/а введении вазапростана часто появляются боль, эритема или отек конечностей. Подобные симптомы могут отмечаться и при в/в введении препарата, сочетаясь с покраснением вены, в которую ввели препарат. Эти побочные эффекты связаны с применением препарата или с процедурой катетеризации и исчезают после снижения дозы или прекращения инфузии. Иногда могут появляться и другие, не связанные со способом введения, симптомы - головная боль, реакции со стороны ЖКТ ( диарея, тошнота, рвота), а также гиперемия и парестезии. Сообщалось о падении АД, тахикардии, ангинальных симптомах, транзиторном повышении уровня трансаминаз, лейкопении или лейкоцитозе, суставных симптомах, психозах, судорогах центрального генеза, повышении температуры и потоотделения, ознобах и аллергических реакциях. В редких случаях изменялось содержание СРБ. После прекращения лечения картина быстро нормализуется. Обратимый гиперостоз трубчатых костей наблюдался у небольшого числа пациентов после лечения, длящегося более 4 недель. У очень небольшого числа пациентов в период лечения вазапростаном развивался острый отек легких или сердечная недостаточность.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: может усилиться эффект гипотензивных препаратов, вазодилататоров и препаратов, применяющихся для лечения коронарной болезни сердца. У пациентов, получающих эти препараты одновременно с вазапростаном, необходимо строго контролировать состояние сердечно-сосудистой системы. Комбинирование вазапростана с препаратами, препятствующими свертыванию крови (антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов) увеличивает вероятность возникновения кровотечений.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: хранить в защищенном от света месте при температуре ниже +25 град. С.
ФОРМА ВЫПУСКА: 10 орс-ампул в упаковке (ампулы надпилены под синей точкой).
ПРОСТИН ВР (PROSTIN VR, АПДЖОН Кампани)
СОСТАВ: 1 ампула 0,2, 0,5 или 1 мл содержит 0,1, 0,25 или 0,5 мг алпростадила в стерильном растворе соответственно.
ФАРМАКОДИНАМИКА: алпростадил (простагландин Е1) является одним из представителей группы природных жирных кислот, обладающих широким спектром фармакологического действия. Среди наиболее значимых эффектов этого вещества следует отметить вазодилатацию, антиагрегантное действие, стимулирующее влияние на гладкую мускулатуру кишечника и мочевого пузыря. Внутривенное введение алпростадила в дозе от 1 до 10 мкг на кг веса вызывает у млекопитающих снижение системного давления крови как следствие уменьшения периферического сопротивления сосудов. Снижение АД сопровождается рефлекторным увеличением сердечного выброса и ЧСС. Гладкомышечные клетки артериального протока особенно чувствительны к воздействию алпростадила, в частности, в препаратах артериального протока ягнят отмечается дилатация при добавлении препарата. Помимо этого алпростадил способен открывать закрытый артериальный проток у новорожденных крыс, кроликов и ягнят. Данные наблюдения привели к исследованию влияния алпростадила на показатели кровообращения у новорожденных пациентов, имеющих врожденные дефекты сердечно-сосудистой системы, приводящие к снижению легочного или системного кровотока и зависимых, таким образом, от наличия функционирующего артериального протока для обеспечения адекватной оксигенации крови и снижения ее перфузии. Увеличение оксигенации крови после введения препарата новорожденным со сниженным легочным кровотоком обычно обратно пропорционально степени исходного содержания кислорода в крови. Так при низком его содержании (менее 40 тор) ответная реакция бывает обычно значительной, а при высоком исходном содержании кислорода в крови (более 40 тор) значительного повышения оксигенации после назначения препарата не происходит. Применение алпростадила у новорожденных со сниженным легочным кровотоком требует мониторированного контроля степени оксигенации крови. У пациентов, получающих препарат в связи со снижением системного кровотока, контроль может быть осуществлен по уровню системного АД и показателям рН крови.
ФАРМАКОКИНЕТИКА: лечение алпростадилом необходимо проводить методом непрерывной инфузии в связи с быстрым метаболизированием препарата. Более 80% циркулирующего алпростадила разрушается преимущественно путем бета- и омега-окисления за один пассаж через систему легочных сосудов. Метаболиты этого вещества практически полностью выделяются почками в течение 24 часов после назначения. Не отмечалось появления неметаболизированного алпростадила в моче, также отсутствуют данные о возможности задержки препарата или его метаболитов в тканях.
ПОКАЗАНИЯ: алпростадил (простагландин Е1) применяется как средство паллиативного лечения, чтобы временно поддержать функционирование артериального протока до момента проведения полностью или частично корригирующей операции у новорожденных пациентов, имеющих врожденный дуктусзависимый порок сердца, а также пациентов, выживание которых зависит от наличия функционирующего артериального протока. Такие врожденные дефекты строения сердца и сосудов включают митральную атрезию, атрезию легочной артерии, атрезию трехстворчатого клапана, тетраду Фалло, дефекты строения аорты, транспозицию главных сосудов с или без наличия прочих дефектов строения тела и некоторые другие пороки.
ДОЗИРОВКА: предпочтительным способом введения альпростадила является постоянная инфузия через одну из крупных вен. Другим способом препарат может быть введен непосредственно в устье артериального протока через пупочный артериальный катетер. Оба способа введения могут обеспечивать повышение оксигенации крови. Инфузию обычно начинают с дозы 0,05-0,1 мкг/кг/мин. Эффективной может быть и более низкая начальная дозировка, но это случается крайне редко. Наиболее часто препарат вводится в соотношении 0,1 мкг/кг/мин. После получения подтверждения эффективности проводимого лечения (увеличение оксигенации крови при снижении кровотока в малом круге кровообращения или при повышении системного давления у пациентов со снижением кровотока в большом круге) скорость инфузии уменьшают до возможно более низкой, обеспечивающей желаемый эффект. В том случае, когда начальная скорость введения препарата 0,1 мкг/кг/мин не обеспечивает нужного действия, она может быть очень осторожно повышена до уровня 0,4 мкг/кг/мин. В большинстве случаев дальнейшее повышение дозировки не обеспечивает усиления эффекта препарата.
Инструкция по разведению. Препарат очень не стабилен. Приготовление свежего раствора алпростадила для инфузии должно осуществляться каждые 24 часа. Раствор препарата, хранящийся после приготовления более чем 24 часа, использоваться не должен. Для упрощения получения низкой рабочей концентрации препарата рекомендуется следующая методика. Растворить 1 мл (1 ампула) алпростадила в стерильном физиологическом растворе или растворе глюкозы для инъекции. Довести полученный раствор до объема, соответствующего используемой системе введения. Количество растворителя, концентрация полученного раствора и скорость введения (мл/мин/кг), обеспечивающие дозу препарата 0,1 мкг/кг/мин, составляют соответственно 250 мл, 2 мкг/мл, 0,05 мл/мин/кг; 100 мл, 5 мкг/мл, 0,02 мл/мин/кг; 50 мл, 10 мкг/мл, 0,01 мл/мин/кг или 25 мл, 20 мкг/мл, 0,005 мл/мин/кг.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: не существуют.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: алпростадил должен применяться медицинским персоналом имеющим опыт оказания неотложной помощи новорожденным и только в условиях стационара. Важно осуществлять постоянный контроль АД крови через катетер пупочной артерии, аускультативно или датчиком Допплер системы. При значительном снижении АД необходимо немедленно уменьшить скорость введения препарата. Рекомендуется, по возможности, сократить период инфузии и дозу алпростадила. Риск длительного введения препарата больному с тяжелым пороком сердца должен быть соотнесен с ожидаемым положительным эффектом. Не следует назначать алпростадил новорожденным с острым респираторным дистресс синдромом /болезнью гиалиновых мембран/. Необходимо дифференцировать этот синдром от цианотических (протекающих со снижением кровотока в малом круге кровообращения) пороков сердца. В тех случаях, когда быстрая диагностика этих состояний затруднена, можно ориентироваться по степени цианоза /рО2 ниже 40 тор/ и рентгенологическим признакам снижения легочного кровотока. Простагландин Е1 обладает выраженными антиагрегантными свойствами, поэтому необходимо с крайней осторожностью применять у новорожденных, имеющих тенденцию к кровотечению, этот препарат. В настоящее время не проведено долговременных исследований по изучению канцерогенного действия алпростадила и его влияния на репродуктивную систему. Работы по изучению мутагенного воздействия этого препарата свидетельствуют о его безопасности.
ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: апноэ может развиться у 10-12% новорожденных с врожденными пороками сердца, получающих алпростадил. Наиболее часто это осложнение встречается при "синих" пороках, особенно у новорожденных с весом при рождении менее 2,0 кг. Обычно апноэ развивается в первый час инфузии препарата, что заставляет применять алпростадил лишь в условиях, позволяющих осуществлять экстренную искусственную вентиляцию легких. Применение простагландина Е1 оказывает ослабляющее влияние на структуру стенки артериального протока, что повышает риск последующего разрыва сосуда. Возможно также уменьшение мышечного слоя легочной артерии, возникающее вследствие длительного применения препарата, что может затруднить последующую хирургическую коррекцию порока. Алпростадил при длительном применении вызывает кортикальную пролиферацию трубчатых костей у у новорожденных. У детей данные изменения подвергаются регрессии после отмены препарата. Наиболее частые нежелательные эффекты, возникающие на фоне инфузий алпростадила у новорожденных с дуктусзависимыми пороками сердца и крупных сосудов являются проявлениями основного фармакологического действия препарата. У 436 новорожденных, получавших препарат, преходящая пирексия отмечена в 13,8%, апноэ в 11,5%, брадикардия в 6,7%, судорожные припадки в 4,1%, тахикардия в 2,8%, гипотония в 3,9% и диарея в 2,6% случаев. Гиперемия кожи и дилатация поверхностных сосудов явилось единственным проявлением действия препарата, зависящим от пути его введения. Этот эффект преимущественно был отмечен при в/а инфузии. Следующая представленная группа побочных эффектов не имеет доказанной связи с приемом препарата. Если их расположить в соответствии с частотой развития, то на первом месте будет стоять сепсис 1,6%, далее остановка сердца 1,1%, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови 1,1%, гипокалиемия 1,1%, и отеки 1,1%. Среди редко встречающихся осложнений (вместе они составляют менее 1% случаев) следует указать шок, застойную сердечную недостаточность, гипербилирубинемию, кровотечение, заторможенность, брадипноэ, респираторный дистресс, тахипноэ, анурию, почечную недостаточность, гипогликемию, фибрилляцию желудочков миокарда, блокаду внутрисердечного проведения второй степени, суправентрикулярную тахикардию, вытягивание шеи, перевозбудимость, гипотермию, гипохромную анемию, гиперкапнию, гиперемию, перитонит, тахифилаксию, гиперкалиемию, тромбоцитопению и анемию.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не отмечено каких-либо нежелательных взаимодействий между алпростадилом и препаратами наиболее часто применяющимися при лечении пороков сердца. Среди препаратов, совместно с которыми успешно применялся алпростадил, можно указать такие антибиотики, как пенициллин и гентамицин, такие вазопрессоры как допамин и изопротеренол, сердечные гликозиды, фуросемид.