Цель этой главы - рассказать о главных принципах и методах фармакологии, которые важны для описания и оценки любых наркотиков. Здесь будет рассказано о том, что испытывает человек, принимающий наркотики.
Эффект конкретного наркотика - результат сложного взаимодействия разных факторов. Значимость одного фактора или одной их группы факторов для создания определенного эффекта можно определить, только определив влияние других факторов. Звучит довольно сложно, но еще сложнее воплотить это на практике. Чтобы оценить вклад отдельного фактора в производимый наркотический эффект и формирование определенного ощущения, исследователь должен понять или, по крайней мере, проконтролировать воздействие других присутствующих факторов.
Мы постараемся проследить от начала до конца весь путь воздействия наркотика, представив его логичным и четко направленным. На самом деле он не всегда таков, и не только потому, что многие факторы, определяющие конечный эффект, взаимозависимы, но и потому, что между ними иногда существует обратная связь. Например, принимается и абсорбируется в кровь большое количество наркотика. Наркотик вместе с кровью поступает в ту часть организма, влияние на которую он оказывает (распространение). Однако в некоторых случаях под влиянием большой дозы наркотика организм замедляет абсорбцию наркотика или ускоряет процессы метаболизма, чтобы защититься от отравления. Таким образом распространение наркотика включает механизм обратной связи: организм "возвращает" информацию о ней своим регуляторам абсорбции и метаболизма, чтобы они приняли меры к понижению концентрации наркотика в крови.
Описание всех возможных замкнутых кругов обратной связи слишком отяготит обсуждение. Поэтому мы будем рассматривать воздействие наркотика и определяющие его факторы так, как если бы все процессы протекали линейно. Их схема дана в таблице 4-1. На каждой "ступеньке" этой таблицы действуют, по меньшей мере, два фактора. К концу этой главы вы поймете, насколько сложен механизм ощущений, которые испытывает человек при употреблении наркотиков.
Таблица 4-1 Шаги к наркотическому эффекту
1. Наркотика определенной химической структуры
2. Отмеряется определенное количество. Затем
3. Он вводится в организм одним из нескольких возможных способов.
4. Абсорбируется в кровь и переносится к определенному органу (или органам), чтобы
5. Добиться определенного фармакологического воздействия.
6. Но в человеке, эффект, производимый наркотиком, зависит не только от его химических свойств и вызываемых физиологических изменений,
7. Но также от индивидуальных характеристик человека, таких как генетическая карта, пол, возраст, особенности характера и толерантность к наркотикам.
8. На действие наркотика могут также влиять обстоятельства, в которых он принимается, и окружающая обстановка.
9. Составляющие 1-4 и 6-8 вместе производят конкретный наркотический эффект.
Для фармаколога существует две отрасли фармакологии - фармакокинетика и фармакодинамика. Первая занимается вопросами изучением абсорбции наркотика, его переноса, биотрансформации и выведения из организма. Именно от абсорбции и переноса наркотика зависит, какая его часть попадет в орган, на который он влияет, и, соответственно, каков будет эффект. Поэтому абсорбция и перенос составляют основные факторы действия наркотика. Попав в организм, наркотики не остаются там навсегда. В этой главе будет рассмотрено и то, как организм избавляется от наркотика. Знать механизмы выведения веществ из организма необходимо для того, чтобы знать какое действие будет оказывать наркотик спустя определенное время после попадания в организм.
Фармакокинетику можно назвать транспортным средством для фармакодинамики, которая изучает биохимическое и физиологическое действие наркотиков и его механизм. Механизмы воздействия на нервную систему уже были рассмотрены в предыдущей главе. В этой главе будет сделан акцент на свойствах наркотиков и частей организма, которые влияют на вызываемый наркотиками эффект. Важные в этом отношении индивидуальные характеристики людей (составляющая 7 в таблице 4-1) и обстоятельства, в которых принимаются наркотики, будут темой следующей главы.
Фармакокинетика
Начнем обзор фармакокинетики с того, как определяется нужное количество вещества и как он может вводиться в организм. Количество вещества и химическая активность организма - важные составляющие наркотического эффекта.
Доза наркотика
Как отмечалось в Главе 2, самое главное, от чего зависит эффект вещества, попадающего в организм - его количество (это составляющие 1 и 2 в таблице 4-1). Фармакологами доза определяется исходя из веса человека, потому что в организме более крупного человека содержится больше жидкости, чем в организме менее крупного. Следовательно, если два таких человека примут одно и тоже количество наркотика, то его концентрация будет ниже в организме (и, соответственно, в том органе, на который это вещество действует) более крупного человека. Чем больше содержание наркотика в той или иной части организма, тем, как правило, сильнее действие. Поэтому количество принимаемого вещества должно быть точно рассчитано исходя из веса человека.
Сначала определяется нужная доза лекарства в миллиграммах на килограмм веса человека. Затем взвешивается пациент. Далее уже легко рассчитать нужную дозу для этого человека. Например, если нужная доза составляет 0,8 мг/кг, человек весит 80 кг, то ему нужно дать 0,8 х 80 = 6,4 мг препарата.
Способы приема
В фармакологии выражение "способ приема" означает то, как именно вещество попадает в организм. От способа приема в большой степени зависит сила действия вещества (составляющая 3 таблицы 4-1). В этом разделе мы обсудим восемь способов. Это пять наиболее привычных: прием через рот, инъекция (включает три вида - подкожная, внутривенная и внутримышечная) и ингаляция. Три других важных способа - интранасальный (вдыхание), сублингвальный (помещение под язык) и трансдермальный (через кожу).
Перорально. Глотание, наверное, самый привычный способ приема лекарств. Такие лекарства бывают в виде пилюль, капсул, порошков, жидкостей. Это самые разнообразные лекарства от головной боли, сиропы от кашля, таблетки от простуды и т.д., которые есть в каждой аптеке. Практически все самые доступные медикаменты принимаются через рот Это самый безопасный, удобный и экономичный способ приема лекарств.
После проглатывания вещество поступает в желудок и абсорбируется в тонкой кишке. От того, как вещество проделает это путь, зависят как быстрота, так и сила его действия. Главный фактор, определяющий конечный эффект - пища, находящаяся в пищеварительном тракте во время приема вещества. Чем больше пищи, тем медленнее желудок опустошается, и кроме этого, она может снизить концентрацию лекарства. В результате абсорбция начинается поздно, и уровень содержания вещества в крови невысокий. (Этот результат хорошо заметен, если сравнить степень опьянения от принятия алкоголя после плотной еды и на пустой желудок.) Кроме того, пища может обволакивать вещество, и оно выйдет из организма вместе с фекалиями. Наконец, вещество, принимаемое через рот, абсорбируется кровью медленнее, чем если принимать его другими способами.
Таким образом, преимущества приема веществ через рот (сравнительная безопасность, удобство и экономия) уравновешиваются недостатками - долгим временем до начала абсорбции и невысоким коэффициентом полезного действия. Более того, желудочные кислоты, выделяющиеся при пищеварении, частично разрушает некоторые вещества, в частности, героин. Попав в кровь, такие, уже измененные вещества прежде чем попасть в мозг, проходят через печень, главный орган, осуществляющий метаболизм большинства веществ, и поэтому только небольшая часть принятого вещества доходит до мозга, что неизбежно уменьшает силу его действия.
Инъекция. Основу трех других наиболее распространенных способов приема лекарств составляет инъекция вещества с использованием шприца. Предварительно их обычно растворяют в какой-либо жидкости ("носителе") или перемешивают с ней. Способы приема, связанные с инъекцией вещества подкожный, внутривенный и внутримышечный. Подкожный прием Инъекция вещества под кожу - наиболее простой из этих трех способов, так как достаточно только проколоть кожу иглой. Этот способ используют многие начинающие наркоманы. Используют его и в медицине для введения в организм веществ, которые не раздражают ткани (потому что вещества, введенные таким путем, абсорбируются постепенно и медленно, хотя и быстрее, чем при приеме через рот). Можно подобрать жидкость-носитель, с которой вещество всасывается в кровь быстрее всего. Подкожный способ введения не подходит в двух случаях: если вещество раздражает ткани и если для получения нужного эффекта требуется ввести слишком большой объем раствора.
Внутримышечный прием. Для того, чтобы ввести вещество в мышцу, нужно более глубокое проникновение иглы, чем при подкожной инъекции. Зато если вводимое таким способом вещество растворено в воде, и в мышце интенсивное кровообращение, оно абсорбируется быстрее. Скорость абсорбции зависит от того, в какую группу мышц производится инъекция. Также на нее влияет вид жидкости-носителя, в которой вещество растворено. Недостаток внутримышечной инъекции состоит в том, что она вызывает боль в месте укола. Кроме того, такую инъекцию должен делать специально обученный человек, в противном случае велик риск заражения крови и повреждения тканей.
Внутривенный прием. Этот способ снимает большинство проблем, связанных с абсорбцией. Раствор вещества вводится прямо в вену, и оно начинает действовать сразу же. Поэтому такой способ используют при оказании неотложной медицинской помощи. Можно вводить точную дозу, нужную данному человеку. Вдобавок, внутривенным способом можно вводить раздражающие вещества (а равно и раздражающие "носители"), потому что стенки кровеносных сосудов сравнительно нечувствительные, а вещество к тому же растворяется в крови.
Преимущества внутривенного приема очевидны. Главная причина его сравнительно редкого применения заключается в том, что он более других связан с возможными осложнениями, потому что большое количество вещества очень быстро достигает нужного органа. Другое соображение - если вещество вводится через вену продолжительное время, она должна быть прочной и здоровой. Вообще внутривенная инъекция связана с таким риском, что ее надо делать медленно и следить за реакцией пациента. Разумеется, эти требования соблюдаются в медицинском учреждении, но вряд ли то же самое происходит там, где принимают наркотики.
Людей, регулярно принимающих героин, кокаин или их смесь ("speedball") внутривенно, часто называют "прочно севшими" наркоманами. Они вкалывают наркотик в вену, потому что хотят немедленного и сильного действия. Обычные опасности внутривенного употребления в сочетании с внезапным сильным действием наркотика наносят сильный урон здоровью человека. Сегодня летальный исход при внутривенном употреблении наркотика - обычное дело в среде наркоманов.
Чтобы предотвратить заражение такими болезнями как СПИД, гепатит, или столбняк, при внутривенном вводе наркотиков надо использовать стерильные иглы и растворы. Наркотики, введенные в организм любым из трех способов инъекции, обходят такие защитные механизмы, как кожу и слизистую оболочку. Таким образом, грязной иглой или нестерильным раствором можно занести болезнетворные микроорганизмы, которые организм не сможет обезвредить. Поэтому уличные наркоманы сильно рискуют заразиться СПИДом.
Ингаляция. Некоторые наркотики могут быть абсорбированы через мембраны легких. При ингаляции таких наркотиков желаемый эффект достигается быстро (быстрее, чем при подкожной или внутримышечной инъекции). Чтобы наркотик можно было вдохнуть, он должен находиться в определенном состоянии. Ингаляция применима к наркотикам, которые можно привести в газообразное состояние. Например, можно вдыхать вещества, являющиеся компонентами обычных и доступных промышленных продуктов. Такие вещества, обладающие психоактивными свойствами, называются ингалянтами. Это, например, бензол, толуол и лигроин. Можно вдыхать лекарства, предназначенные для применения в виде капель. Более того, можно ингалировать смесь газа и наркотика с мелкими частицами. Таковы табачный дым и дым крэка. Ингаляция наркотика дает почти полную и быструю абсорбцию. Недостаток ингаляции состоит в том, что за один раз можно принять только небольшое количества вещества.
Вдыхание. Наркотик в виде порошка вдыхается через нос. Он абсорбируется через слизистую оболочку носа и носовые пазухи. Обычно таким способом принимают кокаин, героин и нюхательный табак. Вдыхание через нос хороший способ для быстрой и полной абсорбции плохо растворимых веществ. Правда, если вдыхать раздражающий наркотик, это может нарушить кровообращение и нанести серьезный вред. В этой связи можно привести пример разрушительного воздействия кокаина на носовую перегородку и ткани носа.
Растворение под языком. Таблетка вещества кладется под язык и растворяется слюной. Вещество абсорбируется через слизистую оболочку полости рта. Таким способом обычно принимают нитроглицерин, используемый для снятия болей в сердце. Этим способом можно принимать никотин в виде табачной жвачки или "сырого" порошка.
Прием под язык дает более быструю и полную абсорбцию вещества, чем прием внутрь. Кроме этого, таким способом можно принимать наркотики, которые раздражают желудок и вызывают рвоту. В виде пилюль можно употреблять почти любое вещество с наркотическими свойствами. Впрочем, этот способ менее популярен, чем можно было бы ожидать, потому что многие наркотики имеют неприятный вкус
Таблица 4-2 Основные соображения по поводу способов приема наркотиков Способ приема Соображения Перорально - Один из наиболее безопасных, удобных и
экономичных способов приема.
- Наличие в желудке пищи замедляет абсорбцию и
уменьшает количество вещества, попадающее в кровь.
- Желудочные кислоты разрушают некоторые
наркотики, и таким образом снижают их эффект. Подкожная инъекция - Самый простой из трех способов инъекции.
- Абсорбция идет быстрее, чем при приеме через рот,
но медленнее, чем при других видах инъекции.
- Хороший способ для приема лекарств, которые не
раздражают ткани, поскольку они растворяются
медленно и постепенно, и вещество оказывает
продолжительное воздействие.
- Способ нельзя использовать, если вещество