Через кожу. В медицине этот способ обычно заменяет прием внутрь, если вещество может негативно воздействовать на пищеварительный тракт. Прием через кожу не особенно эффективен для большинства наркотиков, потому что кожа представляет собой барьер для многих химических соединений и она сравнительно непроницаема. Но есть наркотики, свободно проникающие даже через неповрежденную кожу, и для них этот способ вполне применим.
Абсорбцию наркотиков через кожу можно ускорить, выбрав такие участки тела, где кожное кровообращение сильнее всего. Кроме того, для улучшения проникновения наркотика можно смешать его с другими веществами (например, сделать масляную смесь). В виде пластыря можно принимать нитроглицерин - это снимает проблему метаболизма вещества до того, как оно достигнет места назначения.
Выбор способа зависит от свойств конкретного вещества, цели его приема, а также от преимуществ и недостатков того или иного способа приема этого вещества в данных обстоятельствах. В табл. 4-2 даны основные соображения по поводу восьми способов приема наркотиков, которые мы обсудили выше. В таблице 4-3 показаны способы приема, используемые для некоторых веществ.
Таблица 4-3 Наркотики и обычные способы их применения Вещество Способ Амфетамины Перорально; внутривенную инъекцию используют
хронические наркоманы, которым требуются
большие дозы); начинающие наркоманы или
случайные люди нюхают. Барбитураты Перорально; в свечах (через слизистую оболочку
заднего прохода); подкожные, внутримышечные и
внутривенные инъекции. Бензодиазепины Чаще всего перорально; некоторые наркотики этой
группы можно колоть в мышцы или вену. Кофеин Чаще всего перорально; в лечебных целях иногда
инъекция; люди с кофеиновой зависимостью делают
внутривенную инъекцию. Кокаин Гидрохлорид кокаина принимают через органы,
имеющие слизистую оболочку: нос, рот, задний
проход, влагалище; также внутривенные инъекции;.
Крэк - летучее вещество, и поэтому чаще всего
курится через трубку и таким образом ингалируется
через легкие. Героин Обычно делается инъекция водного раствора героина
(подкожная, внутримышечная, внутривенная); может
ингалироваться (курение) или вдыхаться
через нос. Никотин Вдыхаемый в процессе курения сигарет, сигар или
трубки накотин абсорбируется главным образом
через слизистые оболочиу рта и верхних
дыхательных путей; также может абсорбироваться
через слизистые оболочки рта (жевательный табак),
носа (нюхательный табак) и через кожу (пластырь). LSD Перорально, ингаляция, три способа инъекции, через
кожу. РСР (фенцикли- Перорально; вдыхается через нос, ингалируется в дин), Кетамин процессе курения (добавляется в марихуану, табак,
петрушку или в другую смесь, которую можно курить);
внутривенная инъекция. Каннабис Использовались почти все способы, но чаще всего (Марихуана) курение (ингаляция).
Абсорбция наркотика
Абсорбцию также можно определить как темп и степень покидания веществом места, куда оно было введено. Она очень важна для действия наркотика. Абсорбция и факторы, Бездействующие на нее исключительно важны, потому что влияют на биологическую доступность. Это часть принятой дозы, достигающая места своего действия или попадающая в жидкость, которая перенесет ее к месту назначения. Таким образом, биологическая доступность наркотика напрямую связана с его эффектом.
Различия в темпе абсорбции при разных способах приема определяются многими факторами. Приведем несколько примеров. Во всех случаях, кроме внутривенной инъекции, наркотик должен пройти как минимум через одну оболочку, прежде чем начнется его распространение по организму. Поскольку оболочки состоят главным образом из липидов (жиров), те наркотики, которые лучше растворяются в жирах, абсорбируются гораздо быстрее. Алкоголь - пример наркотика, растворимого в жирах. Другой фактор - форма, в которой вводится наркотик: в водном растворе он абсорбируется быстрее, чем в суспензии, в жировой смеси или в твердом виде. Это обусловлено тем, что в состоянии водного раствора он уже полностью готов к абсорбции. Растворимость вещества, принимаемого в твердом виде, зависит от условий в той части организма, где идет абсорбция. Так, например, аспирин практически нерастворим в кислой среде желудка, что ограничивает возможность его абсорбции. Состояние пищеварительного тракта влияет на абсорбцию веществ, принимаемых внутрь через рот. Сильное кровообращение в месте абсорбции ускоряет ее. Наконец, имеет значение площадь абсорбирующей поверхности: чем она больше, тем быстрее вещества всасываются в кровь.
Факторов, влияющих на абсорбцию, много, и они могут действовать как раздельно, так и все одновременно. Поэтому очень сложно точно определить воздействие наркотика на человека в определенных условиях и в определенное время. Внутривенная инъекция представляет собой наиболее эффективный способ доставки наркотика к месту его действия: наркотик сразу соединяется с кровью, основным элементом в системе распространения веществ в организме, и поэтому не работают многие факторы, задерживающие абсорбцию.
Распространение в организме
На переноску наркотиков к месту их действия сильно влияют биохимические свойства как организма, так и наркотиков. Поскольку наркотик переносится кровью, естественно, что те части организма, которые больше снабжаются кровью, получают и больше наркотика. Действительно, после абсорбции наркотика его большую часть получают сердце, мозг, почки, печень и другие органы, требующие много крови. До частей тела, в которых кровообращение не столь интенсивно (мышцы, внутренние органы и жировая клетчатка), наркотик доходит значительно позднее. Помимо кровообращения, на характер распространения влияет пропускная способность оболочек и тканей. Ткани с более высокой пропускной способностью получают наркотик быстрее.
На распространение оказывают значительное влияние свойства наркотиков. Основной пример - растворимость в жирах. Чем лучше наркотик растворяется в них, тем легче он проходит через оболочки и быстрее достигает места своего действия.
От растворимости вещества в жирах сильно зависит то, сколько его попадает в мозг. Объем крови, проходящий через мозг, настолько велик, что мозг мог бы стать настоящим складом наркотиков (и других химических веществ), попадающих в организм. Но прежде чем какое-то вещество попадет в мозг, оно должно преодолеть барьер. Как уже было сказано в Главе 3, этот барьер служит фильтром крови, и убирает из нее токсины, прежде чем они попадут в мозг. Фильтрация основана на том, что поры капилляров мозга очень малы и находятся близко друг к другу, что делает невозможным прохождение через них посторонних веществ. Кроме того, капилляры окружены тонкой стеной глиальных клеток, которые составляют вторую линию обороны. Если наркотик хорошо растворим в жирах, как бензодиазепин диазепам (Valium), то он с легкостью проходит и через капилляры, и через мембраны глиальных клеток. Но эти препятствия непреодолимы для менее растворимых в жирах веществ.
Другое химическое свойство наркотиков, влияющее на их распространение - способность соединяться с элементами организма. Например, некоторые наркотики, такие как барбитураты, взаимодействуют с определенными белками плазмы. Чем более избирательно наркотик реагирует с элементами организма, тем медленнее он переносится в нужное место. Подобно этому химическое строение некоторых наркотиков делает их предрасположенными к реакции с тканью организма. В этом случае наркотик может освободиться из этой ткани только спустя длительное время. Он может появиться в крови, но его высвобождение из жировой ткани идет настолько медленно, что он оказывает совсем незначительное воздействие на психику. Хороший пример наркотика, реагирующего с жиром - марихуана. Из-за избирательного характера соединения с молекулами организма он не разносится по всему телу, и его эффект ослаблен. Часть принятой дозы не может быстро достичь места своего действия.
Таким образом, процессы абсорбции и распространения наркотика показывают, что попавший в организм наркотик нарушает биохимическое равновесие и вызывает резонанс во всей системе. Абсорбция и распространение представляют собой сложные основания биологической доступности, то есть количества наркотика, достигающего места своего действия. Биологическая доступность очень важна при рассмотрении действия наркотиков на организм. Чтобы разобраться в долговременном действии наркотиков, нужно проследить их уничтожение или выведение из организма.
Таблица 4-4 Время выведения из организма и возможного определения употребления наркотиков Наркотик Время выведения Время определения (сутки) Алкоголь часы до 1 суток Кокаин часы-дни 2-4 Марихуана Недели-месяцы 2-8 14-42 (хронич) Бензодиазепины Недели-месяцы 7-9 Опиаты Дни-недели 1-2 Барбитураты Недели-месяцы 3-14
Удаление наркотиков из организма
Наркотики могут выводиться из организма непосредственно или сначала разлагаться на вещества, метаболиты, вероятность повторной абсорбции которых мала. Эти вторичные вещества также выводятся из организма. Ферменты печени играют в метаболизме наркотиков главную роль. Важно то, что эти ферменты содержатся и в других органах, таких как почки и пищеварительный тракт. Поэтому принятый внутрь через рот наркотик подвергается частичному разложению ферментами. Таким образом, до нужного места доходит меньше вещества, чем было принято. Некоторые метаболиты наркотика фармакологически активны. Они вызывают, например, побочные эффекты различных лекарств. Есть два примера метаболитов, обладающих психоактивными свойствами: это метаболиты диазепама (Valium) и хлордиазепоксида (Librium). Один из метаболитов диазепама удаляется из организма медленнее, чем сам диазепам. Их действие прекращается дальнейшим метаболизмом или выведением из организма вместе с мочой.
Главный орган, отвечающий за удаление из организма как наркотиков, так и их метаболитов - почки. Но удаление может идти и другими путями. Например, наркотики, принятые внутрь через рот, иногда выводятся вместе с фекалиями. Метаболиты наркотика могут удаляться вместе с желчью.
Наркотики выходят в материнском молоке, и хотя выводимое таким образом количество наркотика мало, младенец подвергается серьезному риску. Наркотики могут удаляться и через легкие: именно поэтому дыхание принявшего алкоголь человека пахнет спиртным. Наконец, наркотики удаляются с потом. Проверка на наркотики Обсуждение процессов выведения наркотиков из организма подводит нас к вопросу о способах проверки человека на наркотики. Существует много методов определения, употреблял ли человек наркотики, с помощью анализа мочи или крови. Анализ мочи более чувствителен, поскольку там можно обнаружить метаболиты наркотика. Если наркотик найден в крови, это свидетельствует о совсем недавнем его употреблении.
Успешность проверки зависит от многих факторов, в том числе от величины последней принятой дозы, конкретного метода тестирования и точного соблюдения процедур. Возможность обнаружения наркотика зависит в основном от темпов его выведения из организма и темпов выведения его метаболитов. В таблице 4-4 указано время выведения наркотиков (и их метаболитов) из организма и время, спустя которое после употребления возможно обнаружить их в организме. Меньшее время во второй колонке соответствует удалению из организма самого наркотика, большее время - его метаболитов.
Для алкоголя указано только одно время, поскольку его метаболиты широко распространены в организме, и проверка на алкоголь по его метаболитам будет ненадежной.
В третьей колонке указано максимальное время, в течение которого проверка может дать результаты. Это время значительно увеличивается, если можно измерить содержание в организме метаболитов наркотиков. Данное время обычно гораздо короче, чем период выведения наркотиков и их метаболитов из организма. Это происходит потому, что тестирование обладает ограниченной чувствительностью и не может обнаружить содержание метаболитов после определенного предела. Этот предел зависит от конкретного метаболита и методики тестирования. Это значит, что положительный обзор фармакокинетики подвел вас к результат тем не менее не сообщает нам о точном времени употребления наркотика. Исключение составляет, как было отмечено, обнаружение наркотика в крови, что свидетельствует о совсем недавнем употреблении. Следы большой дозы марихуаны можно обнаружить в течение восьми дней с момента употребления. В организме людей, постоянно употребляющих марихуану, можно обнаружить ее следы более чем через месяц после приема последней дозы.
Рисунок 4-1 Шаги наркотического действия и фармакокинетика Доза наркотика
| Введение в организм ------- Биологическая
| |------ доступность Абсорбция ---------| | наркотика | |