Стр. 65. Примеры внезапной смерти людей от остановки сердца во время стресса: Engel, G., “Sudden and rapid death during psychological stress: folklore or folk wisdom?” Annals of Internal Medicine 74 (1971): 771. В отчете показано трехкратное увеличение возникновения инфаркта миокарда у жителей Тель-Авива в первые три дня ракетных обстрелов города по сравнению с теми же январскими днями годом ранее: Meisel, S., Kutz, I., Dayan, K., Pauzner, H., Chetboun, I., Arbel, Y., and David, D., “Effect of Iraqi missile war on incidence of acute myocardial infarction and sudden death in Israeli civilians,” The Lancet 338 (1991): 660. Данные о последствиях землетрясения в Лос-Анджелесе см. в Leor, J., Poole, W., Kloner, R., “Sudden cardiac death triggered by an earthquake,” New England Journal of Medicine 334 (1996): 413. Состояние одной пожилой пары обсуждается в письме доктора Пола Морроу, главного медицинского инспектора штата Вермонт. О механизмах, лежащих в основе внезапной смерти от болезни сердца: Davis,
A. , Natelson, B., “Brain-heart interactions: the neurocardiology of arrhythmia and sudden cardiac death,” Texas Heart Institute Journal 20 (1993): 158; также: Meerson,
F. , “Stress-induced arrhythmic disease of the heart — part I,” Clinical Cardiology 17
(1994) : 362; в этой статье также описывается стресс, делающий сердце крысы более уязвимыми к фибрилляции. О роли гнева в повышении риска сердечного инфаркта: Mittleman, M., Maclure, M., Sherwood, J., Mulry, R., Tofler, R., Jacobs,
S., Friedman, R., Benson, H., Muller, J., “Triggering of acute myocardial infarction onset by episodes of anger,” Circulation 92 (1995): 1720.
Стр. 66. Сердечные приступы в Нью-Йорке: Christenfeld, N., Glynn, L., Phillips,
D. , Shrira, I., “Exposure to New York City as a risk factor for heart attack mortality,” Psychosomatic Medicine 61 (1999): 740.
Стр. 68. Болезни сердца как главная причина смерти у женщин: Time, cover story, 28 April 2003. Доля курящих женщин медленно снижается: “Morbidity and Mortality Weekly Report,” Report of the CDC, 51 (RR12) 1 (30 August 2002); женщины и курение: A Report of the Surgeon General. Женщины, работающие вне дома, и риск возникновения болезней сердца: Haynes, S., Feinleib, M., “Women, work and coronary disease: prospective findings from the Framingham Heart Study,” American Journal of Public Health 700 (1980): 133.
Стр. 69. Работы, ведущие к пересмотру представления о пользе эстрогена для сердечно-сосудистой системы: Rossouw, J., Anderson, G., Prentice, R., et al., “Risks and benefits of estrogen and progesterone in healthy post-menopausal women: principal results from the Women’s Health Initiative randomized controlled trial,” Journal of the American Medical Association 288 (2002): 321. Manson, J. E., Hsia, J., Johnson, K. C., Rossouw, J. E., Assaf, A. R., Lasser, N. L., Trevisan, M., Black, H. R., Heckbert, S. R., Detrano, R., Strickland, O. L., Wong, N. D., Crouse, J. R., Stein, E., Cushman, M., Women’s Health Initiative Investigators, “Estrogen plus progestin and the risk of coronary heart disease,” New England Journal of Medicine 349 (2003): 523; Hodis, H. N., Mack, W. J., Azen, S. P., Lobo, R. A., Shoupe, D., Mahrer, P. R., Faxon, D. P., Cashin- Hemphill, L., Sanmarco, M. E., French, W. J., Shook, T. L., Gaarder, T. D., Mehra, A. O., Rabbani, R., Sevanian, A., Shil, A. B., Torres, M., Vogelbach, K. H., Selzer, R. H., “Women’s Estrogen-Progestin Lipid-Lowering Hormone Atherosclerosis Regression Trial Research Group”, “Hormone therapy and the progression of coronary-artery atherosclerosis in postmenopausal women,” New England Journal of Medicine 349 (2003): 535. Недавний обзор выполненного Капланом исследования приматов, предполагающего, что эстроген выполняет защитную функцию: Kaplan, J., Manuck,
S., Anthony, M., Clarkson, T., “Premenopausal social status and hormone exposure predict postmenopausal atherosclerosis in female monkeys,” Obstetrics and Gynecology 99 (2002): 381-88. Обзор полемики см. в J. Couzin, “The great estrogen conundrum,” Science 302 (2003): 1136.
Стр. 71. Психофизиологическая смерть: Davis, W., and DeSilva, R., “Psychophysiolo- gical death: a cross-cultural and medical appraisal of voodoo death,” Anthropologia, in press. Уолтер Кеннон контактировал со многими миссионерами, антропологами и медиками, работавшими в странах третьего мира, собирая их описания смерти от колдовства, чтобы прийти к выводу, что для него она очень напоминает особую активность симпатической нервной системы (“Voodoo’ death,” American Anthropologist 44 [1942]: 169). Курт Рихтер, напротив, не получал никаких отчетов из первых рук. Он указывал на сходство между отчетами в работе Кеннона и случаями вызванной деятельностью парасимпатической системы смерти крыс, подвергавшихся воздействию сильных стрессоров в его собственной лаборатории (он отмечал, что это явление наблюдалось гораздо чаще у пойманных и доставленных в его лабораторию диких крыс, чем у лабораторных особей, и проводил сравнение между «нецивилизованными первобытными людьми и дикими крысами). (“On the phenomenon of sudden death in animals and man,” Psychosomatic Medicine 19
[1957] : 191.) Также см. Morse, D., Martin, J., and Moshonov, J., “Psychosomatically induced death: relative to stress, hypnosis, mind control, and voodoo: review and possible mechanisms,” Stress Medicine 7 (1991): 213. (Примечание: этот отчет также включает отрывок, где рассматривается сцена смерти от колдовства, дополненный описаниями танцоров, «делающих непристойные движения своими ягодицами», что выглядит довольно необычно для любой научной работы, которую мне приходилось когда-либо читать.)
Как он рассказывал в “The Serpent and the Rainbow” (New York: Warner Books,
1985) , Уэйд Дэвис верил, что он выделил критически важное вещество — яд под названием тетродотоксин, полученный от рыбы иглобрюха, который гавайские знахари используют для приведения человека в зомбированное состояние. Этот же яд был обнаружен в рыбах фугу, используемых в японской кухне. (Когда повар, готовящий рыбу фугу, оставляет в ней малую часть железы, вырабатывающей тетродотоксин, то клиент ощущает легкий гул в голове. Когда повар оставляет значительную часть этой железы, то клиент впадает в кому. Кстати, поварам для получения права готовить блюда из рыбы фугу, нужно получить специальную лицензию.) Дэвис приводит замечательное свидетельство того, что зомбирование на Гаити достигается в результате совместного действия биологии тетродотоксина и антропологии традиционной гаитянской религии: когда японский бизнесмен получает большую дозу тетродотоксина и затем приходит в себя, он подает в суд на повара и меняет ресторан. Когда гаитянский крестьянин получает ту же дозу тетродотоксина и приходит в себя, то понимает, что деревня наняла шамана, чтобы отравить его, потому что он сделал что-то ужасное, — он пробуждается, как подвергнувшийся остракизму зомби, лишенный силы воли, и затем часто бывает вынужден работать как раб (хотя в некоторых случаях пассивное состояние зомбированного индивида поддерживается посредством постоянного введения ему наркотического вещества.) Это замечательная история, хотя выделение тетродотоксина по-прежнему вызывает споры. Фигура Дэвиса и зомбирование с помощью тетродотоксина получили в 1980-х гг. такую известность, что в книге Гарри Трюдо “Doonesbury” дядюшка Дьюк оказался на какое-то время зомбированным, а в “Miami Vice” мотив зомбирования использовался в эпизоде с гаитянскими наркокурьерами.
Глава 4. Стресс, метаболизм и ликвидация активов
Стр. 74. Хранение и мобилизация энергии: основные аспекты этой исключительно сложной темы — включая ткани организма, накапливающие энергию, различных гормональных «курьеров» и печень в качестве Большой центральной станции для принятия и отправления разнообразных питательных веществ — рассматриваются в каждом учебнике по физиологии. Довольно ясное изложение этой темы на ознакомительном уровне для студентов колледжа можно найти в Vander, A., Sherman, J., and Luciano, D., “Human Physiology: The Mechanisms of Body Function, ” 6th ed. (New York: McGraw-Hill, 1994) Vander, A., Sherman, J., and Luciano, D., Human Physiology: The Mechanisms of Body Function, 6th ed. (New York: McGraw-Hill, 1994). Дискуссию о том, как стресс вызывает мобилизацию энергии, см. в Mizock,
B. , “Alterations in carbohydrate metabolism during stress; a review of the literature,” American Journal of Medicine 98 (1995): 75. Отметьте, что здесь рассматриваются сильные стрессоры (сепсис, ожоги и травмы); те же принципы будут справедливы и для более слабых стрессоров, которые преимущественно рассматриваются в этой книге.
Стр. 76. Выделение инсулина в ожидании приема пищи: Schwartz, M. W., Woods, S. C., Porte, D., Seeley, R. J., Baskin, D. G., “Central nervous system control of food intake,” Nature 404 (2000): 661-72.
Стр. 78. Недавние открытия эффектов глюконеогенеза: Herzig, S., Hedrick, S., Morantte, I., Koe, S., Galimi, F., and Montminy, M., “CREB controls hepatic lipid metabolism through nuclear hormone receptor PPAR-gamma,” Nature 426 (2003): 190; Yoon, J., Puigserver, P., Chen, G., Donovan, J., Wu, Z., et al., “Control of hepatic gluconeogenesis through the transcriptional coactivator PGC-1,” Nature 413 (2001): 131.
Стр. 78. Низкие уровни глюкокортикоидов при синдроме хронической усталости: Raison, C., Miller, A., “When not enough is too much: the role of insufficient glucocorticoid signaling in the pathophysiology of stress-related disorders,” American Journal of Psychiatry 160 (2003): 1554.
Стр. 79. Неэффективность повторяемой активации метаболической реакции на стресс: пугающе сложная тема. Приведенная выше вводная ссылка познакомит с общим принципом, согласно которому недостаточно накапливать энергию, а затем реверсировать процесс, мобилизуя ее. Однако чтобы получить подробное, количественное понимание этого, нужно стать кем-то наподобие бухгалтера — знать, какая валюта энергии имеет хождение в организме и сколько стоит осуществить все эти депозиты и изъятия в метаболических банках нашего тела. Для этого нужно прочитать учебник по биохимии (обычно предназначенный для аспирантов); одним из лучших из них является Stryer, L., “Biochemistry,”4th ed. (New York: W. H. Freeman, 1995).
Стр. 80. Хроническая подверженность воздействию глюкокортикоидов вызывает изнашивание мускулов: классическую иллюстрацию этого см. в Kaplan, S., and Nagareda Shimizu, C., “Effects of cortisol on amino acid in skeletal muscle and plasma,” Endocrinology 72 (1963): 267. (Кортизол — это глюкокортикоид, обнаруженный у людей и приматов.) О недавних открытиях см. в Hong, D., and Forsberg, N., “Effects of dexamethasone on protein degradation and protease gene expression in rat L8 myotube cultures,” Molecular and Cellular Endocrinology 108 (1995): 199.
Стр. 80. Сноска. Stoney, C., West, S., “Lipids, personality, and stress: mechanisms and modulators,” in Hillbrand, M., Spitz, R., eds., “Lipids and Human Behavior” (Washington,
D. C.: APABooks, 1997).
Стр. 80. Рассказ о внутренних механизмах двух типов сахарного диабета занимает важное место во всех учебниках по эндокринологии. Обзор аутоиммунных характеристик инсулинозависимого диабета см. в Andre, I., Gonzalez, A., Wang,
B. , Katz, J., Benoist, C., Mathis, D., “Checkpoints in the progression of autoimmune disease: lessons from diabetes models,” Proceedings of the National Academy of Sciences USA 93 (1996): 2260. Классическое описание этого диабета второго типа (диабета зрелого возраста), подразумевающего ослабленную чувствительность к инсулину, а не ослабленное выделение инсулина, см. в Reaven, G., Bernstein, R., Davis, B., and Olefsky, J., “Nonketotic diabetes mellitus: insulin deficiency or insulin resistance?” American Journal of Medicine 60 (1976): 80. Демонстрации того, что сопротивление инсулину возникает в результате ослабления инсулиновых рецепторов, см. в Gavin, J., Roth, J., Neville, D., DeMeyts, P., and Buell, D., “Insulin-dependent regulation of insulin receptor concentrations: a direct demonstration in cell culture,” Proceedings of the National Academy of Sciences USA 71 (1974): 84. Дискуссию о том, как сопротивление инсулину возникает также из-за оставшихся инсулиновых рецепторов, которые не работают должным образом (то, что называется «пострецепторным» дефектом), см. в Flier, J., “Insulin receptors and insulin resistance,” Annual Review of Medicine 34 (1983): 145. Наконец, несмотря на первичный дефект сопротивления целевой ткани действиям инсулина, подгруппа пациентов также имеет дефект в выделении инсулина. Механизмы, лежащие в основе этого процесса, рассматриваются в Unger, R., “Role of impaired glucose transport by cells in the pathogenesis of diabetes,” Journal of NIHResearch 3 (1991): 77.
Стр. 81. Одна из загадок влияния диабета на здоровье была успешно разрешена. Сравнительно легко понять, как избыток глюкозы в крови может засорять кровеносные сосуды и вызывать их повреждение. Однако остается невыясненным, почему высокие уровни циркулирующей в крови глюкозы повреждают глаза (диабет является главной причиной слепоты в США). Оказывается, что глюкоза может связываться со всеми типами белков, заставляя их создавать особые образования; действительно, благодаря своей структуре глюкоза может прикрепляться к белкам без помощи энзимов, выполняя посредническую функцию в этом процессе, что иногда называется неферментированным видоизменением. После того как глюкоза объединяется с этими белками, они разделяются на части и удаляются. Однако в некоторых тканях — таких, как хрусталик глаза — белки очень часто не утилизируются, и такие клетки сцепляются с образовавшейся мешаниной. Дискуссию о неферментированной химии сахаров, сосредоточенную на последствиях для диабетиков среднего и пожилого возраста, см. Lee, A., and Cerami, A., “Modifications of proteins and nucleic acids by reducing sugars: possible role in aging,” in Schneider, E., and Rowe, J., eds., “Handbook of the Biology of Aging, ” 3d ed. (New York: Academic Press, 1990).
Гипергликемия может вызвать повреждение сосудов даже у не диабетиков: из-за неферментированного видоизменения глюкозы, о котором говорилось выше. См. Schmidt, A., Hori, O., Brett, J., Yan, S., Wautier, J., and Stern, D., “Cellular receptors for advanced glycation end products: implications for induction of oxidant stress and cellular dysfunction in the pathogenesis of vascular lesions,” Arteriosclerosis and Thrombosis 14
(1994) : 1521. О других механизмах, с помощью которых гипергликемия порождает свои разрушающие эффекты, см. в Brownlee, M., “Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications,” Nature 414 (2001): 813.
Стр. 82. Глюкокортикоиды стимулируют инсулиновую резистентность: Rizza, R., Mandarino, L., and Gerich, J., “Cortisol-induced insulin resistance in man: impaired suppression of glucose production and stimulation of glucose utilization due to a postreceptor defect of insulin action,” Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 54 (1982): 131. Стресс стимулирует инсулиновую резистентность: Brandi, L., Santoro, D., Natali, A., Altomonte, F., Baldi, S., Frascerra, S., Ferrannini, E., “Insulin resistance of stress: sites and mechanisms,” Clinical Science 85 (1993): 525.
Стр. 82. Жировые клетки выделяют гормоны, влияющие на мышцы и печень: Saltiel, A., Kahn, C., “Insulin signaling and the regulation of glucose and lipid metabolism,”
Nature 414 (2001): 799; Steppan, C., Bailey, S., Bhat, S., Brown, E., Baneijee, R., Wright,
C. , Patel, H., Ahima, R., Lazar, M., “The hormone resistin links obesity to diabetes,” Nature 409 (2001): 307; Abel, E., Peroni, O., Kim, J., Kim, Y., Boss, O., Hadro, E., Minnemann, T., Shulman, G., Kahn, B., “Adipose-selective targeting of the Glut4 gene impairs insulin action in muscle and liver,” Nature 409 (2001): 729.
Стр. 82. Стресс ослабляет метаболический контроль у инсулинозависимых диабетиков: Moberg, E., Kollind, M., Lins, P., Adamson, U., “Acute mental stress impairs insulin sensitivity in IDDM patients” [IDDM means “insulin-dependent diabetes mellitus”], Diabetologia 37 (1994): 247. Это представляет особую проблему с точки зрения управления стрессом для инсулинозависимых диабетиков-подростков: Davidson, M., Boland, E., and Grey, M., “Teaching teens to cope: coping skills training for adolescents with insulin-dependent diabetes mellitus,” Journal of the Society of Pediatric Nurses 2 (1997): 65. Контролируемые и неконтролируемые диабетики и стресс: Dutour, A., Boiteau, V., Dadoun, F., Feissel, A., Atlan, C., and Oliver,
C. , “Hormonal response to stress in brittle diabetes,” Psychoneuroendocrinology 21
(1996) : 525.
Стр. 83. Высокие уровни глюкозы в крови у людей с наиболее сильными реакциями на стрессоры: Stabler, B., Morris, M., Litton, J., Feinglos, M., Surwit, R., “Differential glycemic response to stress in Type A and Type B individuals with IDDM,” Diabetes Care 9 (1986): 550.
Стр. 83. Стрессоры предшествуют началу диабета: Robinson, N., Fuller, J., “Role of life events and difficulties in the onset of diabetes mellitus,” Journal of Psychosomatic Research 29 (1985): 583.
Стр. 84. В обществах западного типа уровни непереносимости глюкозы и инсулиновой резистентности с возрастом повышаются: Andres, R., “Aging and diabetes,” Medical Clinics of North America 55 (1971): 835; Davidson, M., “The effect of aging on carbohydrate metabolism: a review of the English literature and a practical approach to the diagnosis of diabetes mellitus in the elderly,” Metabolism 28 (1979): 687. Инсу- линрезистентный диабет, по-видимому, не является обязательной составляющей старения: старые крысы и старые люди в нашем обществе не проявляют с возрастом более высокой непереносимости глюкозы до тех пор, пока они ведут активный образ жизни и правильно питаются: Reaven, G., and Reaven, E., “Age, glucose intolerance and non-insulin-dependent diabetes mellitus,” Journal of the American Geriatrics Society 33 (1985): 286. См. также: Goldberg, A., and Coon, P., “Non-insulin- dependent diabetes mellitus in the elderly: influence of obesity and physical inactivity,” Endocrinology and Metabolism Clinics 16 (1987): 843.
Стр. 84. Жировые клетки становятся менее чувствительными к инсулину: Hirosu- mi, J., Tuncman, G., Chang, L., Gorgun, C., Uysal, K., Maeda, K., Karin, M., Hotamisligil,
G. , “A central role for JNK in obesity and insulin resistance,” Nature 420 (2002): 333; Santaniemi, M., “Adiponectin: a link between excess adiposity and associated comorbidities?” Journal of Molecular Medicine 80 (2002): 696; Alper, J., “New insights into type 2 diabetes,” Science 289 (2000): 37.
Стр. 84. Ювенильный диабет, вызываемый диабетом среднего возраста. О механизмах, благодаря которым это может произойти, см.: Bell, G., Polonsky, K., “Diabetes mellitus and genetically programmed defects in B-cell function,” Nature 414 (2001): 788; Mathis, D., Vence, L., Benoist, C., “B-cell death during progression to diabetes,” Nature 414 (2001): 792.
Стр. 85. Глюкокортикоиды и стресс могут обострить симптомы инсулин-резистент- ного диабета: Surwit, R., Ross, S., and Feingloss, M., “Stress, behavior, and glucose control in diabetes mellitus,” in McCabe, P., Schneidermann, N., Field, T., and Skyler, J., eds., “Stress, Coping and Disease” (Hillsdale, N. J.: L. Erlbaum Assoc., 1991), 97; Surwit, R., and Williams, P., “Animal models provide insight into psychosomatic factors in diabetes,” Psychosomatic Medicine 58 (1996): 582. Об исследовании, не показывающем связи между стрессом и ухудшением симптомов, см. в Pipernik-Okanovic, M., Roglic, G., Prasek, M., and Metelko, Z., “Warinduced prolonged stress and metabolic control in type 2 diabetic patients,” Psychological Medicine 23 (1993): 645.
Стр. 85. Стресс вызывает инсулиновую резистентность и метаболический дисбаланс даже у недиабетиков: Raikkonen, K., Keltikangas-Jarvinen, L., Adlercreutz, H., and Hautanen, A., “Psychosocial stress and the insulin resistance syndrome,” Metabolism: Clinical and Experimental 45 (1996): 1533; Nilsson, P., Moller, L., Solstad, K., “Adverse effects of psychosocial stress on gonadal function and insulin levels in middle-aged males,” Journal of Internal Medicine 237 (1995): 479. Стресс ухудшает метаболический контроль у недиабетиков, которые генетически подвержены риску заболевания диабетом: Esposito-Del Puente, A., Lillioja, S., Bogardus, C., McCubbin, J., Feinglos, M., Kuhn, C., and Surwit, R., “Glycemic response to stress is altered in euglycemic Pima Indians,” International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders 18 (1994): 766.
Стр. 85. Эпидемия диабета среднего возраста: Wickelgren, I., “Obesity: how big a problem?” Science 280 (1998): 1364; Friedman, J., “A war on obesity, not the obese,” Science 299 (2003): 856; Time, cover story (4 September 2000).
Стр. 85. Причины возникновения диабета, обусловленные особенностями западной культуры питания: Sterling, P., “Principles of allostasis: optimal design, predictive regulation, pathophysiology and rational therapeutics,” in Schulkin, J., ed., “Allostasis, Homeostasis, and the Costs of Adaptation” (Cambridge, Mass.: MIT Press, 2003).
Стр. 85. Генетические причины возникновения диабета при использовании западной системы питания для демонстрации крайне низкой частоты возникновения инсулин-резистентного диабета у народов, сохранивших свою самобытность, например у североамериканских индейцев, аборигенов острова Новая Гвинея, жителей сельских районов Индии, кочевых племен Северной Африки см. табл. 5 в Eaton,
S., Konner, M., and Shostak, M., “Stone agers in the fast lane: chronic degenerative diseases in evolutionary perspective,” American Journal of Medicine 84 (1988): 739.
Низкие показатели заболевания инсулинрезистентным диабетом у представителей незападных цивилизаций являются удивительной загадкой. Если эти люди начинают питаться по западному образцу, то они демонстрируют очень высокие показатели заболеваемости диабетом. Отчасти этому имеется очевидное объяснение: как только эти люди попадают в наш мир фасованных продуктов и переработанных сахаров, они быстро набирают избыточный вес (и таким образом, часто заболевают диабетом этого вида). Однако главная загадка состоит в том, что при той же диете и том же избыточном весе большинство людей в развивающихся странах оказываются подвержены большему риску заболевания таким диабетом, чем жители западных стран. Показатели заболевания диабетом быстро растут у мексиканцев и японцев после того, как они эмигрируют в США, у индийцев — после переезда в Великобританию, а у йеменских евреев — после переезда в Израиль. Удивительнее всего, что около половины жителей тихоокеанского острова Науру страдают диабетом (что в 15 раз больше, чем в США), а показатель заболеваемости диабетом у проживающих в штате Аризона индейцев племени пима в возрасте старше 55 лет превышает 70%. При отказе от западной диеты заболеваемость диабетом практически отсутствует — этот факт удивительным образом коррелирует с тем фактом, что индейцы пима, проживающие в Аризоне, весят в среднем на 27 килограммов больше, чем индейцы пима, проживающие в Мексике, где они придерживаются более традиционной для себя диеты. (Kopelman, P., “Obesity as a medical problem,” Nature 404 (2000): 635.)