Эти гены получили название экономных генов, и по меньшей мере один такой кандидат в жировые клетки, как удалось обнаружить, имеет мутацию у индейцев пима. Эта тема рассматривается в Ezzell, C., “Fat times for obesity research,” Journal of NIH Research 7, no. 10 (1995): 39. Другой имеет отношение к переносу холестерина у жителей Северной Индии (Holden, C., “Race and medicine,” Science 302 [2003]: 594).
При потреблении традиционных продуктов питания в развивающихся странах такое выделение инсулина не позволяет организму впустую расходовать любое количество сахара. Как только люди начинают потреблять западные продукты с высоким содержанием сахара, то эта тенденция приводит к постоянным выбросам инсулина, который с большей вероятностью заставляет запасающие ткани сопротивляться инсулину, что приводит к возникновению инсулин-резистентного диабета. Люди в западных странах, напротив, теоретически имеют более медленные инсулиновые реакции на сахар; конечным результатом оказывается менее эффективное накопление сахара, извлекаемого из крови, но более низкий риск диабета. Но почему люди в западных странах в теории генетически менее приспособлены к эффективному использованию сахара в крови? Потому что несколько веков тому назад, когда наши предки впервые начали потреблять типичные западные продукты, те, кто имели наибольшую склонность к выделению инсулина, не смогли выжить и передать свои гены потомству. Это позволяет предположить, что жители острова Науру и индейцы пима переживают нечто подобное в наши дни; через несколько веков большинство их потомков будут отпрысками тех ныне редких индивидов, которые имеют более низкий риск заболевания диабетом. В поддержку такого прогноза говорит тот факт, что показатель заболевания диабетом у жителей Науру уже начинает снижаться. Diamond, J., “The double puzzle of diabetes,” Nature 423 (2003): 599.
Но в настоящее время рассуждения о существовании экономных генов и их разном наличии у разных групп людей носят главным образом спекулятивный характер. Общее обсуждение этих идей см. в Diamond, J., “Sweet death,” Natural History (February 1992): 2. Техническое обсуждение самим автором этой идеи см. в Neel, J., “Diabetes mellitus: a ‘thrifty’ genotype rendered detrimental by ‘progress’?” American Journal of Human Genetics 14 (1962): 353; Neel, J., “The thrifty genotype revisited,” in Kobberling, J., and Tattersall, R., eds., The Genetics of Diabetes Mellitus (London: Academic Press, Proceedings of the Serono Symposia, 1982), vol. 47, 283. Технические обсуждения изменения частоты заболевания диабетом под влиянием западного образа жизни см. в Bennett, P., LeCompte, P., Miller, M., and Rushforth, N., “Epidemiological studies of diabetes in the Pima Indians,” Recent Progress in Hormone Research 32 (1976): 333; O’Dea, K., Spargo, R., and Nestle, P., “Impact of westernization on carbohydrate and lipid metabolism in Australian Aborigines,” Diabetologia 22 (1976): 148; Cohen, A., Chen, B., Eisenberg, S., Fidel, J., and Furst, A., “Diabetes, blood lipids, lipoproteins and change of environment: restudy of the ‘new immigrant Yemenites’ in Israel,” Metabolism 28 (1979): 716. Обсуждение других случаев действия экономных генов см. соответствующую главу в Sapolsky, R., “‘The Trouble with Testosterone’ and Other Essays on the Biology of the Human Predicament” (New York: Scribner, 1997). Свидетельства «экономности» метаболизма у таких народов, как жители острова Науру, см. в Robinson, S., Johnston, D., “Advantage of diabetes?” Nature 375
(1995) : 640.
Стр. 86. Общий обзор метаболического синдрома см. в Zimmel, P., Alberti, K., Shaw, J., “Global and societal implications of the diabetes epidemic,” Nature 414 (2001): 782. Метаболический синдром у бабуинов: Banks, W., Altmann, J., Sapolsky, R., Phillips-Conroy, J., Morley J., “Serum leptin levels as a marker for a Syndrome X-like condition in wild baboons,” Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 88 (2003): 1234.
Стр. 87. Sterling, “Principles of allostasis,” in Allostasis, op. cit.
Стр. 87. Взаимосвязь факторов риска в метаболическом синдроме: Vitaliano, P., Scanlan, J., Zhang, J., Savage, M., Hirsch, I., Siegler, I., “A path model of chronic stress, the metabolic syndrome, and CHD,” Psychosomatic Medicine 64 (2002): 418-35.
Стр. 87. Исследование Симен: Seeman, T., McEwen, B., Rowe, J., Singer, B., “Allostatic load as a marker of cumulative biological risk: MacArthur studies of successful aging,” Proceedings of the National Academy of Sciences, USA 98 (2001): 4770.
Глава 5. Язва, гонка в саванне и горячий шоколад
Стр. 88. Повышенная реакция на стресс при анорексии: Jimerson, D., “Eating disorders and stress,” in Fink, G., ed., Encyclopedia of Stress (San Diego: Academic Press, 2000), vol. 2, 4.
Стр. 89. Эффекты КРГ в мозге, включая влияние на аппетит и кормление: Turnbull, A., and Rivier, C., “CRF and endocrine responses to stress; CRF receptors, binding protein, and related peptides,” Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine 215 (1997): 1. Влияние глюкокортикоидов на аппетит обсуждается в McEwen, B., de Kloet, E., and Rostene, W., “Adrenal steroid receptors and actions in the nervous system,” Physiological Reviews 66 (1986): 1121. Я не знаю ни одной публикации, в которой противоположные эффекты КРФ и глюкокортикоидов на аппетит анализировались бы в той же манере, как и в этой главе. Однако похожий подход (рассмотрение воздействий глюкокортикоидов скорее как исполняющих посредническую роль в «восстановлении» от реакции на стресс, а не как «связующего звена» в реакции на стресс) можно найти в Munck, A., Guyre, P., and Holbrook, N., “Physiological functions of glucocorticoids during stress and their relation to pharmacological actions,” Endocrine Reviews 5 (1984): 25. Несколько примеров того, как глюкокортикоиды усиливают транскрипцию гена ожирения и усиливают циркуляцию уровней лептина: Reul, B., Ongemba, L., Pottier, A., Henquin, J., and Brichard, S., “Insulin and insulin-like growth factor I antagonize the stimulation of ob gene expression by dexamethasone in cultured rat adipose tissue,” Biochemical Journal 324 (1997): 605; Considine, R., Nyce, M., Kolaczynski, J., Zhang, P., Ohannesian, J., Moore, J., Fox, J., and Caro, J., “Dexamethasone stimulates leptin release from human adipocytes: unexpected inhibition by insulin,” Journal of Cellular Biochemistry 65 (1997): 254; Miell, J., Englaro, P., and Blum, W., “Dexamethasone induces an acute and sustained rise in circulating leptin levels in normal human subjects,” Hormone and Metabolic Research 28 (1996): 704. Глюкокортикоиды снижают эффективность лептинов: Zakrzewska, K., Cusin, I., Sainsbury, A., Rohner-Jeanrenaud, F., and Jeanrenaud, B., “Glucocorticoids as counterregulatory hormones of leptin: toward an understanding of leptin resistance,” Diabetes 46 (1997): 717. Хроническая подверженность воздействию глюкокортикоидов может вызвать лептиновую резистентность: Ur,
E. , Grossman, A., and Despres, J., “Obesity results as a consequence of glucocorticoid induced leptin resistance,” Hormones and Metabolic Research 28 (1997): 744.
Стр. 89. Глюкокортикоиды и аппетит: Dallman, M., Pecoraro, N., Akana, S., le Fleur,
S., Gomez, F., Houshyar, H., Bell, M., Bhatnagar, S., Laugero, K., Manalo, S., “Chronic stress and obesity: a new view of ‘comfort food,’” Proceedings of the National Academy of Sciences, USA 100 (2003): 11696.
Стр. 90. Бета-эндорфины повышают аппетит: Smith, K., Goodwin, G., “Food intake and stress, human,” in Fink, G., ed., Encyclopedia of Stress (New York: Academic Press, 2000), vol. 2, 158.
Стр. 92. Исследование Эпель: Epel, E., Lapidus, R., McEwen, B., Brownell, K., “Stress may add bite to appetite in women: a laboratory study of stress-induced cortisol and eating behavior,” Psychoneuroendocrinology 26 (2000): 37.
Стр. 93. Эмоциональные едоки: Greeno, C., Wing, R., “Stress-induced eating,” Psychological Bulletin 115 (1994): 444. Умеренные едоки и стресс: Bjorntorp, P., “Behavior and metabolic disease,” International Journal of Behavioral Medicine 3
(1997) : 285.
Стр. 94. Глюкортикоиды способствуют формированию фигуры в форме яблока у человека, страдающего избыточным весом Rebuffe-Scrive, M., “Steroid hormones and distribution of adipose tissue,” Acta Medical Scandinavia 723 (1998): supp. 143; а также у обезьян: Jayo, J., Shively, C., Kaplan, J., Manuck, S., “Effects of exercise and stress on body fat distribution in male cynomologus monkeys,” International Journal of Obstetrics Related to Metabolic Disorders 17 (1993): 597. Паттерны глюкокортико- идных рецепторов в жировых клетках: Rebuffe-Scrive, M., Bronnegard, M., Nilsson, A., Eldh, J., Gustafsson, J., Bjorntorp, P., “Steroid hormone receptors in human adipose tissues,” Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 71 (1990): 1215.
Стр. 95. Люди с фигурой-«яблоком» особенно подвержены риску заболевания: Welin, L., Svardsudd, K., Wilhelmsen, L., Larsson, B., Tibblin, G., “Family history and other risk factors for stroke: the study of men born 1913,” New England Journal of Medicine 317 (1987): 521.
Стр. 95. Продолжительное выделение глюкокортикоидов у людей с фигурой- «яблоком»: Epel, E., McEwen, B., Seeman, T., Matthews, K., Castellazzo, G., Brownell, K., Bell, J., Ickovics, J., “Stress and body shape: stress-induced cortisol secretion is consistently greater among women with central fat,” Psychosomatic Medicine 62 (2000): 623. Может также иметься подгруппа людей с фигурой-«яблоком» с нормальными профилями глюкокортикоидов, но с абдоминальными жировыми клетками, которые по особой причине локально генерируют избыточные глюкокортикоиды: Masuzaki, M., Paterson, J., Shinyama, H., Morton, N., Mullins, J., Seckl, J., Flier, J., “A transgenic model of visceral obesity and the metabolic syndrome,” Science 294 (2001): 2166. Таким образом, здесь действует другой механизм, но происходит то же вовлечение избыточных глюкокортикоидов. Также могут быть люди с фигурами в форме яблока с нормальными уровнями глюкокортикоидов, но с генетической вариацией глюкокортикоидного рецептора, повышающего его чувствительность к этому гормону: Tremblay, A., Bouchard, L., Bouchard, C., Despres, J. P., Drapeau, V., Perusse, L., “Long-term adiposity changes are related to a glucocorticoid receptor polymorphism in young females,” Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 88 (2003): 3141.
Стр. 96. Dallman, M., et al. “Chronic stress and obesity,” Proceedings of the National Academy of Sciences, op. cit.
Стр. 96. Сноска. О некоторых из этих новых, экзотических гормонов: Gura, T., “Uncoupling proteins provide new clue to obesity’s causes,” Science 280 (1998): 1369; Comuzzie, A., Allison, D., “The search for human obesity genes,” Science 280 (1998): 1374; Schwartz, M., Woods, S., Porte, D., Seeley, R., Baskin, D., “Central nervous system control of food intake,” Nature 404 (2000): 661; Broglio, F., Gottero, C. Arvat, E., Ghigo,
E. , “Endocrine and non-endocrine actions of ghrelin. 1,” Hormone Research 59 (2003): 109; Fu, J., Gaetani, S., Oveisi, F., et al., “Oleylethanolamide regulates feeding and body weight through activation of the nuclear receptor PPAR-alpha,” Nature 425 (2003): 90.
Стр. 96. Цена переваривания пищи: Secor, S., and Diamond, J., Journal of Experimental Biology 198 (1995): 1313. Эти авторы также сообщают, что животные, которые действительно осуществляют энергичное переваривание пищи — такие, как питоны и боа-констрикторы, способные проглотить антилопу и потратить следующую неделю на ее переваривание, — расходуют на этот процесс треть получаемых калорий.
Стр. 97. Стрессоры сдерживают работу желудочно-кишечной функции: Desiderato, O., MacKinnon, J., and Hissom, R., “Development of gastric ulcers following stress termination,” Journal of Comparative and Physiological Psychology 87 (1974): 208; Hess, W., Diencephalon; Autonomic and Extrapyramidal Functions (New York: Grune and Stratton, 1957); Kiely, W., “From the symbolic stimulus to the pathophysiological response,” in Lipowski, Z., Lipsitt, D., and Whybrow, P., eds., “Current Trends and Clinical Applications” (New York: Oxford University Press, 1977); Murison, R., and Bakke, H., “The role of corticotropin-releasing factor in rat gastric ulcerogenesis,” in Hernandez, D., and Glavin, G., eds., Neurobiology of Stress Ulcers (New York: Annals of the New York Academy of Sciences, 1990), vol. 597, 71; Tache, Y., “Effect of stress on gastric ulcer formation,” in Brown, M., Koob, G., and Rivier, C., eds., “Stress: Neurobiology and Neuroendocrinology” (New York: Marcel Dekker, 1991), 549.
Стр. 97. Стресс ослабляет сокращения в тонком кишечнике: Thompson, D., Richelson, E., and Malagelada, J., “Perturbation of gastric emptying and duodenal motility through the central nervous system,” Gastroenterology 83 (1982): 1200; Thompson, D., Richelson, E., and Malagelada, J., “Perturbation of upper gastrointestinal function by cold stress,” Gut 24 (1983): 277; O’Brien, J., Thompson, D., Holly, J., Burnham, W., and Walker, E., “Stress disturbs human gastrointestinal transit via a beta-1 adrenoreceptor mediated pathway,” Gastroenterology 88 (1985): 1520. Стресс усиливает сокращения в толстом кишечнике: Almy, T., “Experimental studies on irritable colon,” American Journal of Medicine 10 (1951): 60; Almy, T., and Tulin, M., “Alterations in colonic function in man under stress: experimental production of changes simulating the ‘irritable colon,’” Gastroenterology 8 (1947): 616; Narducci, F., Snape, W., Battle, W., London, R., and Cohen, S., “Increased colonic motility during exposure to a stressful situation,” Digestive Disease Science 30 (1985): 40.
Стр. 99. Химические посредники симпатической реакции на стресс вызывают изменения в сокращениях: Williams, C., Peterson, J., Villar, R., and Burks,
T., “Corticotropin-releasing factor directly mediates colonic responses to stress,” American Journal of Physiology 253 (1987): G582. Also Burks, T., “Central nervous system regulation of gastrointestinal motility,” in Hernandez, D., and Glavin, G., eds., Neurobiology of Stress Ulcers (New York: Annals of the New York Academy of Sciences, 1990), vol. 597, 36. Glucocorticoids are not mediators of the contractions: Williams,
C. , Villar, R., Peterson, J., and Burks, T., “Stress-induced changes in intestinal transit in the rat: a model for irritable bowel syndrome,” Gastroenterology 94 (1988): 611.
Стр. 99. Mayer, E., “The neurobiology of stress and gastrointestinal disease,” Gut 47 (2000): 861.
Стр. 99. Стресс и синдром раздраженного кишечника (СРК): Whitehead, W., Crowell, M., Robinson, J., “Effects of stressful life events on bowel symptoms: subjects with irritable bowel syndrome compared with subjects without bowel dysfunction,” Gut 33 (1992): 825; Bennett, E., Tennant, C., Piesse, C., “Level of chronic life stress predicts clinical outcome in irritable bowel syndrome,” Gut 43 (1998): 256; Gwee, K., “The role of psychological and biological factors in postinfective gut dysfunction,” Gut 44 (1999): 400; Stamm, R., Akkermans, L., Wiegant, V., “Interactions between stressful experience and intestinal function,” Gut 40 (1997): 704.
Стр. 101. Отсутствие сокращений при СРК во время сна: Murison, R., “Gastrointestinal effects,” in Fink, G., ed., Encyclopedia of Stress (San Diego: Academic Press, 2000), vol. 2, 191.
Стр. 101. СРК и деятельность симпатической нервной системы: Heitkemper, M., Jarrett, M., Cain, K., “Increased urine catecholamines and cortisol in women with irritable bowel syndrome,” American Journal of Gastroenterology 91 (1996): 906. Путаница в отношении уровней глюкокортикоидов: Heitkemper, ibid.; Munakata, J., Mayer,
E. , Chang, L., “Autonomic and neuroendocrine responses to recto-sigmoid stimulation,” Gastroenterology 114 (1998): 808.
Стр. 101. Травматический стресс в начале жизни повышает риск СРК во взрослом возрасте: Drossman, D., Talley, N., Leserman, J., “Sexual and physical abuse and gastrointestinal illness: review and recommendations,” Annals of Internal Medicine 123
(1995) : 782; Walker, E., Katon, W., Roy-Byrne, P., “Histories of sexual victimization in patients with irritable bowel syndrome or inflammatory bowel disease,” American Journal of Psychiatry 150 (1993): 1502.
Стр. 101. Классический психоаналитический взгляд на эти болезни см. в Alexander,
F. , “Psychosomatic Medicine” (New York: W. W. Norton, 1950). See also Aronowitz, R., and Spiro, H., “The rise and fall of the psychosomatic hypothesis in ulcerative colitis,” Journal of Clinical Gastroenterology 10 (1988): 298; Ramchandani, D., Schindler, B., and Katz, J., “Evolving concepts of psychopathology in inflammatory bowel disease,” Medical Clinics of North America 78 (1994): 1321.
Стр. 102. Исследования, в которых не было обнаружено связи со стрессом при колите (отметьте, что первые два исследования относятся к одной группе): Helzer, J., Stillings, W., and Chammas, S., “A controlled study of the association between ulcerative colitis and psychiatric diagnoses,” Digestive Disease Science 27 (1982): 513; North, C., Alpers, D., and Helzer, J., “Do life events or depression exacerbate inflammatory bowel disease? A prospective study,” Annals of Internal Medicine 114 (1991): 381; Tartar, R., Switala, J., and Carra, J., “Inflammatory bowel disease: psychiatric status of patients before and after disease onset,” International Journal of Psych Medicine 17 (1987): 173; Drossman, D., McKee, D., and Sandler, R., “Psychosocial factors in the irritable bowel syndrome: a multivariate study of patients and nonpatients with irritable bowel syndrome,” Gastroenterology 95 (1988): 701; Camilleri, M., and Neri, M., “Motility disorders and stress,” Digestive Disease Science 34 (1989): 1777.
Стр. 102. Исследование, использующее временной анализ для показа связи с симптомами стресса: Greene, B., Blanchard, E., and Wan, C., “Long-term monitoring of psychosocial stress and symptomatology in inflammatory bowel disease,” Behaviour Research and Therapy 32 (1994): 217. Обсуждение некоторых методологических проблем исследования стресса в этой области: Whitehead, W., “Assessing the effects of stress on physical symptoms,” Health Psychology 13 (1994): 99. Люди обычно допускают неточности, рассказывая о событиях более чем трехмесячной давности: Jenkins, C., Hurst, W., and Rose, R., “Life changes: do people really remember?” Archives of General Psychiatry 36 (1979): 379.
Стр. 103. Селье был первым, кто указал, что стресс может вызывать пептическую язву (Jenkins, C., Hurst, W., and Rose, R., “Life changes: do people really remember?” Archives of General Psychiatry 36 (1979): 379). Первопроходцами в систематическом исследовании роли психологического стресса в возникновении язвы желудка были Brady, J., Porter, D., Conrad, D., and Mason, J., “Avoidance behavior and the development of gastroduodenal ulcers,” Journal of Experimental Analysis of Behavior 1
(1958) : 69; and Weiss, J., “Effects of coping responses on stress,” Journal of Comparative and Physiological Psychology 65 (1968): 251.
Свидетельства того, что сильные и кратковременные травмы у людей могут быстро привести к возникновению вызываемой стрессом язвы, можно найти в Skillman, J., Bushnell, L., Goldman, H., and Silen, W., “Respiratory failure, hypotension, sepsis, and jaundice: a clinical syndrome associated with lethal hemorrhage from acute stress ulceration of the stomach,” American Journal of Surgery 117 (1969): 523; Lucas, C., Sugawa, C., Riddle, J., Rector, F., Rosenberg, B., and Walt, A., “Natural history and surgical dilemma of ‘stress’ gastric bleeding,” Archives of Surgery 102 (1971): 266; Butterfield, W., “Experimental stress ulcers: a review,” Surgical Annual 7 (1975): 261. Свидетельства того, что более тонкий психологический стресс может вызывать постепенное развитие пептической язвы у людей, см. в Feldman, M., Walker, P., Green, J., and Weingarden, K., “Life events, stress and psychosocial factors in men with peptic ulcer disease: a multidimensional case-controlled study,” Gastroenterology 91 (1986): 1370. Also see Weiner, H., “Perturbing the Organism: The Biology of Stressful Experience” (Chicago: University of Chicago Press, 1992).
Стр. 104. Революция, связанная с открытием бактерий, вызывающих язву: Warren, J., Marshall, B., “Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis,” The Lancet 1 (1983): 1273. Also, Wyatt, J., Rathbone, B., Dixon,
M., and Heatley, R., “Campylobacter pylorides and acid induced gastric metaplasia in the pathogenesis of duodenitis,” Journal of Clinical Pathology 40 (1987): 841. (Campylobacter pylorides was an earlier name for Helicobacter.) Dooley, C., and Cohen,
H. , “The clinical significance of Campylobacter pylori,” Annals of Internal Medicine 108 (1988): 70. Захватывающий дух отчет об открытии, в котором принимали участие Маршалл, и время от времени Уоррен, в качестве героических неудачников, см. Monmaney, T., “Marshall’s hunch,” The New Yorker (20 September 1993): 64. Устойчивость бактерии к действию кислоты [всего 42 автора — без обмана]: Doolittle, R., “A bug with excess gastric avidity,” Nature 388 (1997): 515; Tom, J., White, O., Kerlavage, A., et al., “The complete genome sequence of the gastric pathogen Helicobacter pylori,” Nature 388 (1997): 539.
Стр. 105. Эффективность антибиотиков в случае дуоденальной язвы рассматривается в Konturek, P., “Physiological, immunohistochemical and molecular aspects of gastric adaptation to stress, aspiring and to H. pylori-derived gastrotoxins,” Journal of Physiology and Pharmacology 48 (1997): 3.
Стр. 106. Спад в исследованиях связи между стрессом и язвой: Melmed, R., and Gelpin, Y., “Duodenal ulcer: the helicobacterization of a psychosomatic disease?” Israeli Journal of Medical Science 32 (1996): 211. Рассылка Центра по контролю и профилактике заболеваний: Levenstein, S., “Stress and peptic ulcer: life beyond Helicobacter,” British Medical Journal 316 (1998): 538. Язва, но не бактерия: McColl, K., El-Nujami,